Projektgruppe am Klinikum der Universität München (Großhadern)
Projektleitung:
PD Dr. med. Marion Subklewe
LMU – Klinikum Großhadern
Medizinische Klinik + Poliklinik III
Hämatologie & Onkologie
Marchioninistraße 15
81377 München
Tel: +49 / 89 / 70 95 – 30 37
Fax: +49 / 89 / 70 95 – 30 45
marion.subklewe@med.uni-muenchen.de
www.med3.klinikum.uni-muenchen.de
Projekt
„Aktive Immuntherapie bei Hochrisiko-Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mittels Vakzinierung mit RNA-transfizierten dendritischen Zellen“
Hintergrund
Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Form der akuten Leukämie im Erwachsenenalter. Chemotherapie und allogene Knochenmarktransplantation stellen die aktuellen Therapieoptionen für die Behandlung der AML dar. Obwohl die Mehrheit der Patienten eine komplette Remission erreicht, sind Rezidive häufig und die Prognose schlecht.
Zytogenetische Daten erlauben die Zuordnung zu einer von insgesamt drei Risikogruppen und werden für die Stratifizierung der zu wählenden Therapie, insbesondere auch der Postremisissiontherapie herangezogen. Stetig wachsende Kenntnisse über Biologie, Pathogenese und Prognose der AML eröffnen neue Therapiestrategien einschließlich immuntherapeutischer Ansätze. Insbesondere dendritische Zellen, welche hochspezialisierte Antigen-präsentierende Zellen darstellen, können Immunantworten initiieren und regulieren.
Diese Fähigkeiten können genutzt werden, um Immunantworten gegen bestimmte Proteine von Leukämiezellen zu generieren. Die Sicherheit und das Potential von tumorspezifischen Vakzinierungen mit dendritischen Zellen konnte bereits in der Behandlung von soliden Tumoren gezeigt werden.
Ziel
- Entwicklung einer AML-spezifischen Immuntherapie unter Verwendung von dendritischen Zellen
- Durchführung einer klinischen Phase I/II Studie mit RNA-transfizierten dendritischen Zellen bei Hochrisiko-Patienten mit AML im Rahmen der Erhaltungstherapie
- Monitoring von residueller Leukämie und Leukämie-spezifischer Immunantwort
Vorgehensweise
- Selektion geeigneter Leukämie-assoziierter Antigene
- Optimierung des Protokolls zur Generierung von RNA-transfizierten dendritischen Zellen
- Evaluation von dendritischen Zellen von Patienten mit AML
- Adaptierung des Protokolls an GMP-Bedingungen
- Klinische Phase I / II Studie
- Immunologisches und klinisches Monitoring von multiplen Parametern
